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EyeWire/Getty ImagesUPR是一種生理反應,從而幫助細胞處理由未折疊蛋白在內質網(ER)中的積聚所引發的細胞壓力。
(人U-118 MG細胞 來源:通派細胞庫 人腦星形膠質母細胞瘤)
肌醇所需跨膜蛋白激酶/核酸內切酶1α(IRE1α)是一種UPR的引發劑,并通過一個mRNA剪接事件激活轉錄因子X盒結合蛋白1(XBP1)。Osorio等人發現, IRE1α在DC中——明顯的是CD8α+ cDC——以穩態被組成性激活。
【人U-138 MG細胞 來源:通派細胞庫 人腦星形膠質母細胞瘤】
此外,所有的DC子集表達了疊接的Xbp1 mRNA,在cd8α+ cDCs中具有高的表達水平。明顯的是,cDCs中IRE1α和XBP1的穩態激活發生在與UPR有關的其他分子缺乏激活的情況下。
【人T84細胞 來源:通派細胞庫 人結直腸癌肺轉移細胞】
Xbp1的DC特定刪除并沒有影響CD8α+ cDCs的分化,但這些細胞具有一個反常的ER結構,盡管ER的分泌途徑依然保持功能。這意味著XBP1的一般激活——缺乏ER應激反應的一種常見激活——在這些細胞中是ER體內平衡所必須的。
【人PANC-1細胞 來源:通派細胞庫 人胰腺癌細胞】
與對照組相比,基因編碼整合素β2(CD11c的一個成分)和分子的表達涉及的抗原呈遞(包括TAP-結合蛋白)在XBP1-缺陷CD8α+ cDCs中更少了,但在XBP1-缺陷CD11b+ cDCs中卻不是這樣。
【人KP-1N細胞 來源:通派細胞庫 人胰腺癌細胞】
與此保持一致的是,XBP1-缺陷CD8α+ cDCs(但不是XBP1-缺陷CD11b+ cDCs)具有較低水平的CD11c表面表達,以及受損的細胞關聯抗原交叉遞呈。