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去泛素化酶抑制劑參數(shù)說明及相關(guān)研究

2022年06月14日 17:04武漢艾美捷科技有限公司點(diǎn)擊量:318

艾美捷 去泛素化酶抑制劑背景:

人類基因組編碼將近100個(gè)DUB,分為五個(gè)不同的家族。其中四個(gè)家族由半胱丨氨酸蛋白酶和活性位點(diǎn)的活性巰基組成:泛素C端水解酶(UCHs)家族,泛素特異性蛋白酶(USPs)家族,卵巢腫瘤(OUT)結(jié)構(gòu)域家族和Machado-Joseph域(MJD)家族。 DUB的第五個(gè)家族由許多鋅依賴性金屬蛋白酶組成,因此被稱為JAB1/MPN/Mov34金屬酶(JAMM)結(jié)構(gòu)域家族。除了泛素之外,還有額外的小蛋白加合物在翻譯后影響靶蛋白的細(xì)胞命運(yùn)或功能。這些泛素樣蛋白質(zhì)(Ubls)包括小泛素樣修飾物(SUMO),神經(jīng)元前體細(xì)胞表達(dá)的發(fā)育調(diào)節(jié)基因8NEDD8)和干擾素刺激基因15ISG15),和泛素樣蛋白可逆地結(jié)合至靶蛋白。泛素在指導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的區(qū)室化,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答方面至關(guān)重要。與DUB類似,泛素樣異肽酶能催化從靶蛋白中去除泛素,如SENPsDEN1USP18UBP43,可以分別去除SUMONedd8ISG15綴合物。泛素/泛素樣異肽酶涉及很多疾病,包括癌癥,神經(jīng)疾病和感染性疾病。 諸如USP7USP20USP33USP2aDUB被認(rèn)為是有潛力的癌癥治療靶點(diǎn)。

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艾美捷 去泛素化酶抑制劑 LDN-57444是一種可透過細(xì)胞的泛素C-末端水解酶(UCH-L1)抑制劑(Ki =0.4uM),其選擇性比UCH-L3高約28倍。 降低蛋白酶體活性并增加泛素化蛋白的水平。 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并引起體內(nèi)突觸蛋白分布和脊柱形態(tài)的顯著改變。 LDN-57444是在不同病理?xiàng)l件下研究UCH-L1的有用工具,例如癌癥和神經(jīng)變性。

 

艾美捷去泛素化酶抑制劑基本參數(shù):

純度 > 98% (薄層色譜); 核磁共振(符合)

數(shù)量 10 毫克,50 毫克

分子量 397.6 

物理狀態(tài) 黃色粉末

溶解度 二甲基亞砜 (20 毫克/毫升)

CAS號(hào) 668467-91-2

貯存 4°C,(-20°長期)。將溶液在 -20°下儲(chǔ)存長達(dá)一周。避光。可以在室溫下運(yùn)輸。

 

艾美捷去泛素化酶抑制劑相關(guān)研究:

SI9644:斯普丁 1

SI9699P22077 抑制劑

SI9710MG-132,蛋白酶體抑制劑

SI96491,10 菲咯啉


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