蛋白激酶揭示關(guān)鍵細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶

   蛋白激酶可被分成酪氨酸激酶和絲氨酸/蘇氨酸激酶，酪氨酸激酶可被再分成約30個(gè)家族，各自介導(dǎo)各種生物學(xué)反應(yīng)。酪氨酸激酶是zui大的一類酶聯(lián)受體, 它既是受體,又是酶，能夠同配體結(jié)合，并將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。

    在這篇綜述中，兩位科學(xué)家指出，近期獲得的有關(guān)RTKs的結(jié)構(gòu)研究成果揭示出，這種激酶在生長(zhǎng)因子配體活性方面的出乎意料的多樣性。研究人員驚訝的發(fā)現(xiàn)RTKs通過(guò)配體結(jié)合誘導(dǎo)二聚物的方式具有多樣性，而且與此相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶位點(diǎn)的激活機(jī)制也是多種多樣的。

    科學(xué)家指出，蛋白激酶隨著對(duì)這些機(jī)制細(xì)節(jié)的深入了解，將為治療性對(duì)抗癌癥和其它疾病中病理RTK突變提出重要的關(guān)聯(lián)解釋，當(dāng)然目前我們還需要進(jìn)一步的研究分析，更加深入的了解這一負(fù)責(zé)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，以及了解這些信號(hào)網(wǎng)中的變動(dòng)是如何翻譯成細(xì)胞應(yīng)答的。

    除此之外，近期有關(guān)RTKs的研究成果也不少，來(lái)自哈佛大學(xué)，麻省總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體家族成員之一：MET基因被靶向治療藥物激活并產(chǎn)生耐藥，這揭示了分子靶向治療藥物耐藥的原因，對(duì)于肺癌靶向治療具有重要意義，研究人員證明通過(guò)抑制MET基因的擴(kuò)增，可以使肺癌靶向治療的有效率從71%提高到93%。

    研究人員蛋白激酶發(fā)現(xiàn)了MET在肺癌靶向治療產(chǎn)生耐藥性方面的重要作用，MET基因位于染色體7q31，編碼分子為190KD的跨膜糖蛋白，屬酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體家族成員，其蛋白產(chǎn)物為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（HGF），與細(xì)胞的增殖能力有關(guān)。2007年Science雜志的一項(xiàng)成果表明，針對(duì)EGFR的靶向治療藥物EGFR-TKIs（易瑞沙、特羅凱）獲得性耐藥與MET基因擴(kuò)增相關(guān)。

    這項(xiàng)研究中，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)MET基因擴(kuò)增能激活ERBB3/PI3K/AKT信號(hào)途徑，引發(fā)對(duì)EGFR激酶抑制因子的耐藥性，而且MET配基HGF也能誘導(dǎo)耐藥性，但這個(gè)過(guò)程是通過(guò)GAB1信號(hào)途徑實(shí)現(xiàn)的。

    研究人員利用高通量FISH等實(shí)驗(yàn)分析，蛋白激酶證明了用藥抑制MET基因的擴(kuò)增，可以使肺癌靶向治療的有效率從71%提高到93%，這對(duì)于肺癌靶向治療具有重要意義。

    另外來(lái)自中科院上海生命科學(xué)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了酪氨酸蛋白激酶Btk轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的新機(jī)制：組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300介導(dǎo)的組蛋白乙酰化正調(diào)，而組蛋白去乙?；?介導(dǎo)的組蛋白去乙?；?fù)調(diào)Btk轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。這些結(jié)果拓展了對(duì)Btk調(diào)節(jié)及其功能的認(rèn)識(shí)，并有益于對(duì)相關(guān)疾病的研究。