IgA shen病（IgAN）是一種與補體系統活化有關的疾病，但是影響 IgAN 中補體活化的調節因子還沒有*弄清楚。補體 H 因子（FH）是補體 C3 活化的重要的負性調節因子。此外還存在 5 種序列高度相似的補體 H 因子相關蛋白（FHR1、FHR2、FHR3、FHR4 和 FHR5）。體外研究證實 FHR1、FHR2、FHR5 可以作為 FH 的競爭性拮抗劑與 C3b 結合，結果導致 C3 沉積增多。
FH 和 FHRs 在 IgAN 發病機制中的作用引起了人們對染色體 1q32 的*興趣，因為在全基因組關聯研究（GWAS）中確定了包含 CFH、CFHR3、CFHR1、CFHR4、CFHR2 和 CFHR5 基因的染色體 1q32 是 IgAN 的易感位點。此外，IgAN 和 CFHR5 shen病具有高度的臨床相似性，也提示 FHR5 在 IgAN 的發病機制中起特定作用。
北京大學醫院腎內科張宏教授的團隊之前曾報道了 CFHR5 基因的罕見變異對 IgAN 易感性的影響。為了闡明 FHR5 水平在 IgAN 中的作用，張宏教授團隊在一個規律隨訪的大型 IgAN 患者隊列中測定了循環 FHR5 的水平并探討了 FHR5 水平與 IgAN 表型和疾病進展之間的關系。文章發表于近期的 Kidney International 雜志上。
研究共入選了 1126 例 IgAN 患者和 153 例規律隨訪的健康對照者，收集其臨床和病理資料。使用 ELISA 法測定血清中 FHR5 的水平。終點事件是 eGFR 降低 30% 或終末期shen病（ESRD）。
1126 例入選的 IgAN 患者中，569 名（50.5%）是男性，557 名（49.5%）是女性，中位年齡是 33 歲（IQR：26～42 歲）。腎活檢時的蛋白尿中位水平是 1.30 g/d（IQR：0.69～2.52 g/24 h），平均 eGFR 是（82.73±30.56）ml/min/1.73m2。551 名（49.0%）患者有高血壓。對 1105 名患者進行了牛津病理分型（MESTC 評分）。
對所有患者進行規律隨訪，中位隨訪時間為 43.5 個月（IQR：24.0～79.0 個月）。在隨訪過程中，1126 名患者中有 511 名患者（45.4%）接受了糖皮質激素和 / 或免疫抑制劑治療。373 名（33.1%）患者達到了研究的終點事件。
與健康對照者相比，血循環中 FHR5 水平在 IgAN 患者中顯著升高 。在整個 IgAN 隊列中，FHR5 水平與 eGFR 之間存在微弱但顯著負相關的關系，與蛋白尿之間也存在微弱但顯著的相關性。但是在合并糖尿病的 IgAN 人群中，由于 eGFR 水平變異性較大，FHR5 水平與 eGFR 之間并無相關性。循環 FHR5 的水平在伴高血壓和男性的 IgAN 患者中較高。
根據牛津病理分型進行亞組分析，循環 FHR5 的水平在 E（內皮細胞增生）、T（小管間質病變）和 C（新月體）病變中有差異，在 M（系膜增生）和 S（節段硬化）病變中無差異。E0 患者的循環 FHR5 水平高于 E1 患者。T2 和 T1 患者的循環 FHR5 水平高于 T0 患者。循環中 FHR5 的水平在 C2、C1 和 C0 患者中依次降低。
根據循環 FHR5 水平將 IgAN 患者分為 <3.576ug/ml、3.576～4.546ug/ml、4.546～5.850ug/ml 和>5.850ug/ml 四組。發現循環 FHR5 水平較高組患者的臨床和病理表現較水平較低組的患者更重。從組到第四組，患者的 eGFR 水平逐漸降低。
較高的循環 FHR5 水平與 eGFR 降低 30% 或進入 ESRD 顯著獨立相關。
本研究通過測定來自中國的一個大型 IgAN 隊列的循環 FHR5 水平發現：IgAN 患者的循環中 FHR5 水平升高，并且是 IgAN 進展的一項獨立的危險因素。
