IFN-Yelisa檢測試劑盒*過多引起的疾病及其治療策略
摘要：*在血液中主要以LDL-C形式進行運輸, 過多的LDL 脂蛋白顆粒在血管壁沉積需要巨噬細胞吞噬而清除。這一過程由巨噬細胞表面清道夫受體介導(dǎo), 進入巨噬細胞內(nèi)的*再由高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)轉(zhuǎn)運返回至肝臟, 以便巨噬細胞繼續(xù)吸收血管中過多的LDL。
當(dāng)LDL水平很高, 超過HDL轉(zhuǎn)運能力時, 血管中的巨噬細胞就會由于大量攝取脂質(zhì)而形成泡沫細胞。大量的泡沫細胞死亡在動脈內(nèi)皮積累形成不均勻分布的斑塊, 導(dǎo)致動脈粥樣硬化。一些斑塊的體積巨大影響了血液流動及氧氣運輸, 引起心肌梗死或腦卒中等, 具有*的致死率和致殘率。
目前, 對于防治動脈粥樣硬化的研究層出不窮, 涉及到許多方面。有研究表明, 血管內(nèi)皮細胞中存在一條信號通路可以響應(yīng)存在于動脈彎曲位置的斑塊所導(dǎo)致的血液流動障礙, 從而影響斑塊的積累。該研究發(fā)現(xiàn), 血管內(nèi)皮細胞內(nèi)存在兩種關(guān)鍵蛋白YAP(Yes-associated protein)和TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif), 負責(zé)感應(yīng)血液流動的機械力, 從而決定促進或抑制斑塊形成。雖然采用他汀類藥物降低血液中*被認為是治療動脈粥樣硬化及心血管疾病的治療方法, 但是這些藥物的作用是否為通過調(diào)節(jié)YAP和TAZ活性來阻止斑塊形成還是未知。
亦有許多針對HDL的研究以防治動脈粥樣硬化等疾病。HDL是由具有不同密度、形狀和大小的幾個亞類組成的高度異質(zhì)脂蛋白家族。血漿中大部分的HDL是以非極性脂質(zhì)(甘油三酯和*酯)為核心, 由單層極性脂質(zhì)(磷脂及未酯化的*)和載脂蛋白所包圍構(gòu)成的球狀結(jié)構(gòu), 只有少部分HDL是非球狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)HDL中載脂蛋白的種類可將其分為兩種: 僅含有載脂蛋白A-1(apoA-I, LpA-I)的顆粒和含有apoA-I和載脂蛋白A-2(LpA-II)的顆粒。而HDL攜帶的大多數(shù)蛋白質(zhì)并不是載脂蛋白。近的蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示, HDL中含有48種以上的蛋白質(zhì), 其中包括**?；D(zhuǎn)移酶(lecithin-cholesterol acyltransferase, LCAT)、血漿脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白、磷脂轉(zhuǎn)移蛋白和對氧磷酶乙酰水解酶等, 與HDL結(jié)合后參與HDL在血漿中的循環(huán)過程。
HDL的重要作用是促進*由細胞內(nèi)流出, 特別是動脈血管壁的巨噬細胞, 它將巨噬細胞內(nèi)的*運送至肝臟后經(jīng)膽汁隨糞便排出, 從而阻止了動脈中*的聚集、動脈粥樣硬化的形成及急性心血管疾病的發(fā)生, 該途徑被稱為反向*運輸(RCT)。
其限速步驟在于細胞中的游離*流出時通過細胞及細胞外受體與不同種HDL結(jié)合的過程, 該過程可以通過幾種途徑實現(xiàn):
