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探討感冒的發(fā)病機(jī)制

閱讀:389發(fā)布時間:2015-12-11

人受涼后出現(xiàn)的噴嚏、咽喉疼、流涕、鼻塞、咳嗽、頭痛、發(fā)燒等感染性癥狀稱為感冒[1].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將感冒歸結(jié)為"病毒"感染引起,是人體抵抗力下降,病原微生物趁機(jī)侵入、大量繁殖所致[2].針對普通感冒的藥物不計其數(shù),多以減輕充血、抗過敏、止咳化痰及解熱鎮(zhèn)痛為主[3].人們也使用抗菌、抗病物治療感冒,但大量研究表明,二者與安慰劑比較無明顯差別[4].現(xiàn)在大家都接受感冒早期不需要抗炎抗病毒治療。人人都會感冒,大都與受涼有關(guān),通過適當(dāng)休息,即便不行特別治療,大多數(shù)能夠自愈。所以,又把感冒稱作自限性疾病[5].感冒雖能自愈,但反復(fù)感冒卻很容易引起像鼻炎、鼻竇炎、氣管炎等疾病[6].甚至連肺炎、心肌炎、肌炎、腸炎、腎炎、腦炎等更為嚴(yán)重的疾病也往往由感冒引起。

特別是一些體弱多病的老人、嬰幼兒,常常會因?yàn)橐淮胃忻耙l(fā)或加重其他疾病,甚至導(dǎo)致死亡[7].所以,感冒又號稱為萬病之源。顯然,治療這個"萬病之源",就可以控制由此所導(dǎo)致的各種臨床疾病,特別是那些所謂的"難治性自身免疫性疾病".然而,至今并沒有搞清感冒真正的發(fā)病機(jī)制,所謂"免疫力下降"之說在下面的分析中將予以排除。我們針對感冒的臨床過程,利用機(jī)體的自組織系統(tǒng)[8],來分析自然界冷、熱這對矛盾的主體對機(jī)體刺激所產(chǎn)生的生理反應(yīng),來探討感冒的發(fā)病機(jī)制。

1 對"感冒是病毒感染引起"的幾點(diǎn)疑問

大部分感冒是由病毒感染引起的[9],人們從感冒的患者身上"發(fā)現(xiàn)"了包括鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等許多感冒病毒[10].也明確了這些病毒感染的組織病理學(xué)特點(diǎn):從上呼吸道的廣泛上皮破壞到?jīng)]有實(shí)質(zhì)性的組織學(xué)改變[6,11].多數(shù)情況下引起上呼吸道結(jié)構(gòu)的血管擴(kuò)張和分泌過多,結(jié)果導(dǎo)致鼻塞、流涕、咽喉不適、打噴嚏、咳嗽等臨床表現(xiàn)。但是,將這些表現(xiàn)歸結(jié)為病毒感染,是不是像在哥白尼之前人們總認(rèn)為太陽在圍繞地球轉(zhuǎn)一樣的錯覺呢?是不是誤把寒冷刺激導(dǎo)致的機(jī)體生理反應(yīng)所產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物看成"病毒"了呢?

"病毒"是非細(xì)胞生物,靠細(xì)胞內(nèi)寄生繁殖[12],體外環(huán)境存活時間有限,所以不可能從自然界中輕易獲得病毒[13].那么,病毒從何處得知一個人正在受涼,并可以入侵繁殖了呢?于是,人們就猜想病毒是寄生在人體細(xì)胞內(nèi)的,在人"抵抗力下降"時,開始繁殖讓人發(fā)病。

然而,寄生在體內(nèi)的病毒平時為何不在細(xì)胞內(nèi)繁殖?受涼時人的抵抗力真的會下降嗎?人是zui高等級的生物,在千百萬年的進(jìn)化中形成了一整套極其完備的生命防護(hù)機(jī)制。俞夢孫院士在"系統(tǒng)·生命·疾病·路線"一文中指出:生命是功能強(qiáng)大的自組織系統(tǒng),人的自組織功能可概括為三個方面:①維持健康功能;②對環(huán)境變異適應(yīng)的自組織性;③機(jī)體發(fā)生疾病時,自組織功能體現(xiàn)為祛除病痛的自修復(fù)力[8]. 人的機(jī)體自組織系統(tǒng)有適應(yīng)性也有應(yīng)激性反應(yīng)能力。在受到外來襲擾時會有各種反應(yīng)來避免自身的傷害。從系統(tǒng)進(jìn)化這種意義上講,生物在不利環(huán)境中反應(yīng)是增強(qiáng)的。如危機(jī)狀態(tài)下血壓升高、心率增快,傷口感染時白細(xì)胞增多等,都表明機(jī)體在不利環(huán)境下反應(yīng)能力在增強(qiáng)。而惟獨(dú)受涼時免疫力下降?難道人類進(jìn)化惟獨(dú)不提防病毒?顯然,從生物系統(tǒng)進(jìn)化及自組織系統(tǒng)的角度,用受涼時抵抗力下降來解讀感冒過程是難以成立的。

普通感冒的臨床過程可分為以下四期:①受涼期:受涼或寒冷刺激后出現(xiàn)寒冷的感覺;②反應(yīng)期:鼻塞、打噴嚏、流清涕;③加重期:咽痛、咳嗽、發(fā)燒、頭痛、全身不適等癥狀。④演變期[14].任何病源微生物引發(fā)疾病都需要三個先決條件:一是病原體的毒力;二是病原體的數(shù)量;三是人體的抵抗能力。而感冒的受涼期和反應(yīng)期癥狀往往非常快,可在幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)。比如,我們進(jìn)入寒冷的環(huán)境會立即出現(xiàn)鼻塞,打噴嚏。如果你及時加衣保暖,癥狀隨即緩解。這期間可能只有幾分鐘甚至幾秒鐘,病毒能如此快速繁殖?人免疫力能如此迅速降低到能滿足上述三大要素?免疫力下降總會有一個漸進(jìn)的過程,不可能一受涼免疫力就*沒有了。

在如此短的過程中,人的抵抗力即使有所下降且也立即有病毒繁殖,但未必能達(dá)到足夠的數(shù)量去破壞鼻腔黏膜,導(dǎo)致黏膜腫脹、分泌增加,引起鼻塞、噴嚏、流清涕。并且寄生病毒惟獨(dú)喜歡鼻腔黏膜,難道其他腔器黏膜就不適合此病毒寄生和繁殖了嗎?而且,如果病毒是在人抵抗力下降時繁殖,其數(shù)量應(yīng)該是越來越多,隨人的抵抗力越來越差,病毒會不斷擴(kuò)增,zui終置人于死地的。可為什么感冒總是在其繁殖zui旺盛的時期就開始轉(zhuǎn)歸、自限、自愈、自然停止繁殖了呢?人類為恒溫動物,冷熱只是機(jī)體對環(huán)境的主觀感受,在寒冷的環(huán)境中,人體細(xì)胞內(nèi)的溫度并不會有快速的明顯變化,病毒即便存在,也是隱藏在細(xì)胞內(nèi),它能感受到外界的溫度變化嗎?

如果說病毒在人抵抗力下降時趁機(jī)繁殖,那么,某些真正抵抗力不足的患者,如艾滋病患者、各類重癥衰竭的患者,免疫力可謂很低了,可這些人并非總表現(xiàn)為感冒,即使感冒也還是由受涼誘發(fā)。從免疫力來講,無血供的離體組織應(yīng)該是zui差的,然而,離體組織卻要保存在寒冷的冰箱里。而且,溫度越低,組織被感染的機(jī)會越小。離體組織存在免疫力嗎?顯然,感冒是活體對"冷"刺激的生理反應(yīng),是有免疫能力的反應(yīng)過程,而不是免疫低下等待病毒感染繁殖的過程。

顯然,感冒并不能通過"受涼-免疫力下降-抵抗力下降-病毒繁殖-感冒"這個簡單鏈條解答。那么,感冒應(yīng)該是如何發(fā)生的呢?

2 為什么說"感冒"不是病毒感染引起的

假如感冒不是病毒感染引起,那么,下面三個問題需要回答:①感冒的所有癥狀應(yīng)該如何解釋[15]②實(shí)驗(yàn)室里的多達(dá)200余種的"感冒病毒"又是何物[16]?③疫苗接種為何可以預(yù)防感冒[17]

2.1 感冒發(fā)病的臨床過程

2.1.1 受涼期 不同的人,體質(zhì)不同,耐受寒冷刺激也*不同。體質(zhì)好的耐受冷的程度強(qiáng),時間更長。運(yùn)動員在比賽間隙也要注意保暖,否則可隨時感冒。

而某些體質(zhì)一般但經(jīng)常適應(yīng)寒冷訓(xùn)練的人,卻有較強(qiáng)承受寒冷的能力。感冒有時不一定與環(huán)境的溫度值相關(guān),炎熱的夏天只要過快改變環(huán)境溫差,同樣感冒。而且,從冷到熱的環(huán)境也會發(fā)生感冒,中醫(yī)稱其為"熱感冒".所以,溫差是導(dǎo)致感冒的真正原因。那么,溫差為何會導(dǎo)致感冒呢?這就是生物的適應(yīng)性反應(yīng),也就是下面的反應(yīng)期。

2.1.2 反應(yīng)期 在溫差變化的刺激下機(jī)體做出有效的生理反應(yīng)。宇宙萬物對于溫度都存在熱脹冷縮反應(yīng),生物體有更的生命反應(yīng)機(jī)制,如調(diào)節(jié)反應(yīng)。人類屬于恒溫動物,健康的機(jī)體對于環(huán)境溫度的變化會做出相應(yīng)的反應(yīng)調(diào)節(jié)以保證體內(nèi)恒溫。這是重要臟器在適當(dāng)?shù)臏囟认峦瓿烧4x的要求。所以,機(jī)體通過收縮表皮血管,減少血流,限制熱量散失,達(dá)到體內(nèi)溫度恒定。寒冷時,鼻腔為了保證吸入的氣流溫度不至于過低,通過收縮鼻腔、增加氣道血流、分泌黏液、使進(jìn)入肺部的氣流溫度適宜。這本身導(dǎo)致了黏膜充血、腫脹,表現(xiàn)為鼻塞、流清涕等癥狀,但其本質(zhì)是限制了寒冷空氣的吸入。此時,若加強(qiáng)保暖,去除"冷"刺激因素,可迅速緩解充血反應(yīng)。溫開水、熱水浴、良好的室溫條件都有利于減輕反應(yīng),是有效的控制感冒癥狀的辦法。感冒之所以不需要抗病毒治療,是因?yàn)楦忻安⒉淮嬖诓《靖腥荆ㄟ^溫度的適度調(diào)節(jié)就可以緩解癥狀,這一切充分證明感冒源于"調(diào)節(jié)".感冒通常在7 d左右自愈,正是這7 d的自我調(diào)節(jié)適應(yīng)或糾正了不良環(huán)境反應(yīng)。

2.1.3 加重期 感冒后及時消除寒冷刺激,加強(qiáng)保暖、熱浴、熱飲,或適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟煞乐故軟銎诤头磻?yīng)期調(diào)節(jié)反應(yīng)的進(jìn)一步演化,癥狀也就局限于鼻腔或上呼吸道。如果環(huán)境因素不能及時有效改善,單純鼻部的局部調(diào)節(jié)難以保障吸入氣流的溫度,機(jī)體就需要動用更廣泛的氣道調(diào)節(jié),咽、喉、氣管就要以黏膜充血的方式參與進(jìn)來,共同調(diào)節(jié)流過的低溫氣流。于是,充血和腫脹等癥狀延伸到咽喉部,表現(xiàn)為咽部、喉部、氣管黏膜充血、腫脹、分泌增加,咳嗽癥狀應(yīng)運(yùn)而生。若進(jìn)一步發(fā)展,支氣管、肺泡也會被納入調(diào)節(jié)過程(圖1)。這就是所謂的感冒引起的急性"病毒性"氣管、支氣管、甚至是肺炎了。由于呼吸系統(tǒng)必須不停地進(jìn)行氣體交換,所以,寒冷總是首先影響我們的呼吸系統(tǒng)。當(dāng)呼吸系統(tǒng)不足以有效調(diào)控溫度時,就會動用全身的力量來調(diào)節(jié)。如:通過心率加快、血壓升高,提高黏膜下血流;通過寒戰(zhàn)、肌肉收縮增加產(chǎn)熱;腦對體溫調(diào)定點(diǎn)放寬限制,強(qiáng)化產(chǎn)熱,減少散熱等等。由于體內(nèi)多系統(tǒng)產(chǎn)熱,結(jié)果是矯枉過正,出現(xiàn)全身發(fā)熱反應(yīng)。發(fā)熱同樣是保護(hù)反應(yīng),只是高熱可能帶來新的問題,誘發(fā)其他疾病發(fā)作。這也正是感冒為萬病之源的原因。感冒是機(jī)體自我調(diào)節(jié)的過程,適當(dāng)休息更有利于這一過程的順利進(jìn)行,所以,休息是治療感冒的zui有效方法之一。

冷導(dǎo)致感冒的生理過程,熱同樣可以導(dǎo)致機(jī)體適應(yīng)性調(diào)節(jié)反應(yīng)。"中暑"正好是肌體對過熱環(huán)境的反向調(diào)節(jié)反應(yīng)。在過度炎熱的環(huán)境中,為了維護(hù)體內(nèi)恒溫,保證重要臟器處于適當(dāng)?shù)臏囟认鹿ぷ鳎瑱C(jī)體不得不擴(kuò)張表皮血管,增加外周血流,開放汗腺,釋放熱量;收縮內(nèi)臟血管,限制內(nèi)臟血流,防止內(nèi)臟過熱。結(jié)果導(dǎo)致了水分蒸發(fā),血液黏稠,臟器血流黏滯、受阻,出現(xiàn)臟器功能障礙。中暑患者的臨床表現(xiàn)正是這套生理調(diào)節(jié)機(jī)制的作用結(jié)果,與受涼形成明顯的反向調(diào)節(jié)。或許在中暑的患者中也能找到另一類別的中暑相關(guān)"病毒",或稱之為"抗原"或"抗中暑病毒抗體".elisa試劑盒

2.1.4 演變期 感冒癥狀與患者自身的體質(zhì)狀態(tài)關(guān)系密切。對于一個體質(zhì)健康者來說,上述生理調(diào)節(jié)就是一次感冒的全過程。處理得當(dāng),感冒*;處理不當(dāng),體內(nèi)的調(diào)節(jié)紊亂,過度或反復(fù)調(diào)節(jié)就可以導(dǎo)致參與調(diào)節(jié)的細(xì)胞過度"疲勞",細(xì)胞內(nèi)功能因子消耗過度,導(dǎo)致細(xì)胞所在臟器功能損害,引發(fā)所謂的感冒誘發(fā)的病毒性炎癥性疾病或免疫反應(yīng)性疾病。小到鼻炎、咽炎;大到肺炎、心肌炎、腎炎、腦炎、肌炎、多發(fā)性神經(jīng)炎等等。這些冠以"病毒性"的疾病都屬于自限性疾病,都不需要特別的"抗炎"處理。如果把這些疾病看作是體內(nèi)功能細(xì)胞過度勞累的結(jié)果,在細(xì)胞得到有效休息、自我補(bǔ)充后,就可以修復(fù)自愈。醫(yī)生只需要做對癥處理,預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生即可。這就是為什么這些疾病可以自限、自愈的原因。當(dāng)然,自體調(diào)節(jié)的機(jī)能損害也可以非常嚴(yán)重,可發(fā)展為真正的免疫功能缺損,甚至導(dǎo)致不可治愈性的損傷。在嚴(yán)重的機(jī)能障礙過程中,并發(fā)癥也就伴隨而來,導(dǎo)致了極其不良的后果。當(dāng)感冒過程中出現(xiàn)過度調(diào)節(jié)狀態(tài),細(xì)胞內(nèi)大量物質(zhì)消耗,功能衰退時,免疫力才真正地下降了。各種病原微生物可于此時借機(jī)入襲,引發(fā)各種微生物感染。對于一個已有某些疾病的亞健康者來說,每一次感冒都可能會誘發(fā)原有疾病癥狀的加重。所以,人們總是把感冒看作是罪魁禍?zhǔn)祝e極預(yù)防感冒。elisa試劑盒

感冒的生理調(diào)節(jié)是生物的適應(yīng)性調(diào)節(jié)。生物總是習(xí)慣于某一種適應(yīng)了的環(huán)境狀態(tài),當(dāng)突然改變這一狀態(tài)時,生理機(jī)制就要參與適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

2.2 現(xiàn)有多達(dá)200余種的感冒病毒該是何物?

在人類的進(jìn)化過程中,認(rèn)識也在不斷深入。盡管我們擁有了電子顯微鏡,看到了"病毒顆粒",但是,這些顆粒真的是"病毒"嗎?其實(shí),至今人們并不知道病毒是如何產(chǎn)生的,把這種顆粒稱為病毒,是因?yàn)樗幸欢ǖ纳锘钚裕軓?fù)制、擴(kuò)增,能破壞組織細(xì)胞,并由此致病。但我們同時知道,這種顆粒是基因片段,不能離開細(xì)胞存活。那么,這些片段是否來自于細(xì)胞在機(jī)能調(diào)節(jié)過程中所產(chǎn)生的有活性的生物因子呢?是否是拷貝了人類在特殊環(huán)境下才表現(xiàn)出生物活性的DNA片段呢?人類基因組研究發(fā)現(xiàn),很多病毒基因與人類基因某些序列一致。

目前只認(rèn)識了很少一部分人類DNA的基因表達(dá),很多DNA序列仍然沒有被認(rèn)識清楚。在異常冷或熱的情況下,機(jī)體自組織系統(tǒng)會不會激活某些處于休眠態(tài)的DNA序列,一些活性材料,補(bǔ)充一些刺激因子來加強(qiáng)人體的適應(yīng)能力呢?這些材料正好復(fù)制出我們所看到的這些"病毒"顆粒呢?所以,這些"病毒"來源于正常人體DNA中的"隱形線",是非常時期的特殊生理調(diào)節(jié)材料。一旦環(huán)境滿足其復(fù)活的條件就開始,就像雞蛋在常溫下永遠(yuǎn)是雞蛋,而在適當(dāng)?shù)臏囟认掠謺醭鲂‰u一樣。由于這些"產(chǎn)品"本身對機(jī)體又是一個毒性刺激產(chǎn)物,其"毒性"刺激加強(qiáng)了黏膜的保護(hù)反應(yīng)。各種不同的環(huán)境導(dǎo)致了不同節(jié)段DNA的復(fù)活,在細(xì)胞內(nèi)出不同的蛋白質(zhì),這就出現(xiàn)了上述的多達(dá)200余種的"感冒病毒"了。這就是"橘生淮南則為橘,橘生淮北則為枳"的道理。

2.3 疫苗接種預(yù)防感冒的機(jī)制

"病毒"是有活性的刺激因子,人體對任何刺激都將產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)。人體對冷刺激反應(yīng)產(chǎn)生這類刺激因子,導(dǎo)致刺激癥狀。相反,少量的這類刺激"因子"刺激人體,又產(chǎn)生適應(yīng)或脫敏反應(yīng)。由于機(jī)體接種疫苗獲得了這類因子的刺激過程,在某種"冷"環(huán)境下再次產(chǎn)生類似因子時,機(jī)體就不再產(chǎn)生過激刺激反應(yīng)。人們在每次感冒恢復(fù)后總會有一段抗感冒的"免疫"期,這就是主動免疫的原理。所以,每一種疫苗只對某一種類型的感冒發(fā)揮短期的預(yù)防作用。之所以感冒類型繁多,是人體質(zhì)不同,所處環(huán)境不同,自組織系統(tǒng)產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)不同,每次動員的反應(yīng)系統(tǒng)未必*一樣,產(chǎn)生的感冒"病毒"也就隨人、隨時、隨溫度、隨濕度變化而多種多樣了。人體對冷的直接接觸性訓(xùn)練為主動適應(yīng)性反應(yīng),而疫苗接種為主動刺激的脫敏反應(yīng)。對于脫敏了的機(jī)體,遇到相似的不利環(huán)境,反應(yīng)不再如此激烈,感冒癥狀也就不再明顯。因此,主動免疫就起到了主動適應(yīng)一樣的預(yù)防效果。

3 結(jié)語

1946年,Seyle在Canon內(nèi)穩(wěn)態(tài)理論基礎(chǔ)上提出了應(yīng)激反應(yīng)概念。他認(rèn)為,當(dāng)應(yīng)激原(機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境變異)作用于內(nèi)穩(wěn)態(tài)特征的生命系統(tǒng)時,系統(tǒng)會引發(fā)出普遍性適應(yīng)綜合征[18].俞夢孫院士把由機(jī)體內(nèi)、外因素所致的應(yīng)激反應(yīng)分為三類:生理性應(yīng)激反應(yīng)、超負(fù)荷應(yīng)激反應(yīng)和衰竭性應(yīng)激反應(yīng)[8].感冒緣于環(huán)境溫度的變化所導(dǎo)致的機(jī)體生理調(diào)節(jié)反應(yīng),是一種適應(yīng)性和保護(hù)性反射調(diào)節(jié)。elisa試劑盒

早期的反應(yīng)是一種增強(qiáng)反應(yīng),是生理性應(yīng)激反應(yīng),而不是免疫力下降。后期因?yàn)檫^度調(diào)節(jié)導(dǎo)致消耗過多,體質(zhì)下降,免疫力減弱,是超負(fù)荷應(yīng)激反應(yīng),從而繼發(fā)其他病原微生物感染。過度調(diào)節(jié)的本身可能導(dǎo)致參與調(diào)節(jié)的組織、器官、細(xì)胞的功能損傷,是衰竭性應(yīng)激反應(yīng),表現(xiàn)出各類所謂的免疫性疾病。這也正是很多免疫性疾病源于前期感冒的緣故。感冒病毒是否應(yīng)該看作是目前所理解的病原微生物值得更深入地思考和研究,這必將導(dǎo)致我們重新認(rèn)識這類疾病的發(fā)病機(jī)制,從而制定更有效的預(yù)防及治療策略。特別是針對因感冒誘導(dǎo)的各類免疫性、難治性疾病,這將是顛覆傳統(tǒng)的思維概念。


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