膀胱癌是一種常見的泌尿生殖系統惡性腫瘤。本研究研究了外顯子circRNA circNUDT21在BC進展中的調控作用。與正常對照組相比，circNUDT21水平在BC組織和細胞系中過表達。circNUDT21的過表達和沉默分別促進和抑制了BC細胞的增殖和侵襲能力。

機理分析表明，circNUDT21是miR-16-1-3p的海綿，MDM2是miR-16-1-3p的潛在下游靶點。作者進一步證實了circNUDT21過表達與MDM2升高、p53表達降低相關。CircNUDT21作為miR-16-1-3p的海綿，激活miR-16-1-3p/MDM2/p53軸，從而促進BC進展。這些發現表明circNUDT21是一種致癌circRNA，可能是BC的潛在治療靶點。

膀胱癌(BC)是*侵襲性的惡性腫瘤之一，每年有40萬新發病例和165,000例死亡。大約30%的BC患者在診斷時發現有肌肉侵襲性疾病，這些患者的預后較差，5年生存率<60%。此外，BC患者經常出現復發和轉移，這是常規治療的主要障礙。因此，在分子水平上闡明BC進展的機制對制定有效的治療策略至關重要。

環狀rna (Circular RNAs, circRNAs)是一種由pre-mRNA反向剪接形成的共價閉合連續環狀結構的單鏈rna。從本質上講，由于缺少50或30個極性，環狀rna對外切酶或RNase R的消化具有抗性。越來越多的證據表明，環狀rna可能參與多種生物過程的調節，如轉錄調節、蛋白質翻譯和免疫調節。最近，許多環狀rna被證明參與了人類癌癥的發生和發展。

例如，circRNA hsa_circ_002577已經被證明通過作為miR- 625-5p海綿，上調IGF1R和激活PI3K/Akt通路來加速子宮內膜癌的進展。CircTNPO3，也被稱為hsa_circ_0001741，已被證明至少部分通過海綿miR-1299上調NEK2表達促進卵巢癌細胞的紫杉醇耐藥。circ-HER2編碼的一種新的蛋白HER2-103，作為一個有希望的生物標志物，預測帕妥珠單抗治療三陰性乳腺癌的療效。

在這項研究中，作者研究了由 Nudix 水解酶 21 (NUDT21) 基因產生的外顯子 circRNA 的功能后果，稱為 circNUDT21。NUDT21是一種保守剪接因子，是負責前mrna切割和聚腺苷化的核心機制蛋白的成員。在之前的報道中，作者確定了NUDT21是BC進展中的腫瘤抑制因子。在這里，作者發現這種來源于nudt21的環狀rna在BC組織和細胞中顯著上調。

在功能上，circNUDT21的沉默在體外抑制細胞增殖、遷移和侵襲，并在體內阻礙腫瘤生長。在機制上，circNUDT21可以海綿吸收miR-16-1-3p，緩解其對MDM2原癌基因(MDM2)的抑制，進而抑制p53的活性。這些結果為研究MDM2-p53通路提供了新的思路，為開發新的BC治療策略提供了新的視角。總的來說，該數據表明，circNUDT21通過miR-16-1-3p/MDM2/p53軸在BC進展中起到致癌circRNA的作用，并可能成為BC的一個有前景的診斷標志物和治療靶點。

應用活體光學成像系統監測腫瘤大小

總之，作者證明circNUDT21至少部分通過miR-16-1-3p/MDM2/p53軸促進BC進展。作者的研究可能有助于更好地了解BC發生的分子機制，為BC提供一種有前景的circrna靶向治療。