心肌梗死 (MI) 被定義為與缺血性損傷一致的臨床背景下的心肌細(xì)胞死亡。心肌梗死仍然是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率的主要原因之一。盡管有許多有效的臨床方法可以診斷和治療心肌梗死,但仍需要進(jìn)一步研究新的生物標(biāo)志物和分子治療靶點(diǎn)。環(huán)狀rna (Circular RNAs, circRNAs)是一種新型的非編碼rna,其功能主要是作為microRNA (miRNA)海綿或與RNAbinding protein (RBPs)結(jié)合。
circRNA-miRNA-mRNA(蛋白)調(diào)控途徑調(diào)控基因表達(dá),影響各種疾病的病理機(jī)制。毫無(wú)疑問(wèn),更全面地了解MI與circRNA之間的關(guān)系,將為開(kāi)發(fā)基于circRNA的MI診斷和治療策略奠定基礎(chǔ)。因此,本文綜述了心肌梗死的病理生理過(guò)程,以及測(cè)量心肌梗死患者、組織和細(xì)胞中circRNA水平的各種方法; 強(qiáng)調(diào)環(huán)狀rna在調(diào)控MI發(fā)病機(jī)制和發(fā)展中的重要意義; 并為心肌梗死的診斷、預(yù)后和治療提供了潛在的臨床指導(dǎo)。
心肌梗死(Myocardial infarction, MI)是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病的心血管疾病,包括急性心肌梗死(acute MI, AMI)和慢性心肌梗死(chronic MI, chronic MI)。AMI是指因急性冠狀動(dòng)脈閉塞或心外膜大血管狹窄導(dǎo)致氧供突然喪失而引起的突發(fā)性心肌壞死。心肌梗死是冠心病(CAD)或急性冠脈綜合征(ACS)或缺血性心臟病(IHD)的嚴(yán)重表現(xiàn),具有很高的發(fā)病率和死亡率。例如,在歐洲和北美,急性心肌梗塞的30天死亡率約為10%。
心肌梗死可以通過(guò)其特定的臨床特征來(lái)識(shí)別,包括典型的缺血癥狀、心肌壞死生物標(biāo)志物水平升高、心電圖(ECG)上的病理Q波以及心肌丟失的影像學(xué)證據(jù)。心肌梗死引起的心肌組織損傷通常會(huì)引發(fā)一系列強(qiáng)烈的病理過(guò)程,包括心肌細(xì)胞凋亡、自噬、炎癥反應(yīng)、增殖、血管生成、心肌細(xì)胞肥大、纖維化、心臟愈合或修復(fù)、心臟重塑等。可能最終導(dǎo)致心力衰竭(HF)或心臟性猝死。
環(huán)狀rna (circRNAs)是單鏈轉(zhuǎn)錄本,具有共價(jià)閉環(huán)結(jié)構(gòu),長(zhǎng)度從幾十個(gè)堿基對(duì)到數(shù)千個(gè)堿基對(duì)不等。環(huán)狀rna是通過(guò)反向剪接產(chǎn)生的,其中5’和3’端通過(guò)單個(gè)pre-mRNA外顯子的選擇性剪接共價(jià)連接。近幾十年來(lái),各種circRNA檢測(cè)和表征方法逐漸揭示了circRNA的生物學(xué)特征: circRNA具有多樣性、高度豐富、進(jìn)化保守、動(dòng)態(tài)和特異性表達(dá),在不同組織中發(fā)揮著重要作用。circrna在組織、唾液、血液和外泌體中以特定的模式表達(dá),用于檢測(cè)circrna的方法比用于檢測(cè)蛋白質(zhì)的方法更簡(jiǎn)單。
circRNAs,有時(shí)也被稱為外顯子circRNAs,執(zhí)行其生理表觀遺傳功能,并以各種方式在各種細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮不可忽視的作用。circrna可以作為microRNA (miRNA)海綿,rna結(jié)合蛋白(RBP)隔離劑,或轉(zhuǎn)錄和可變剪接的調(diào)節(jié)者。有趣的是,一些環(huán)狀rna也可以被翻譯成功能性蛋白質(zhì)。
circrna在心肌梗死中的生物學(xué)功能及臨床意義。
值得注意的是,一些環(huán)狀rna,如circ_0060745、circ_0062389、circRNA ZNF292和circ-Foxo3,可能在 MI 期間直接與蛋白質(zhì)相互作用,而不是通過(guò) circRNA/miRNA/蛋白質(zhì)軸與 miRNA 相互作用。所有這些生物學(xué)特性和功能表明,circrna具有潛在的敏感性和特異性的生物標(biāo)志物和治療多種疾病的靶點(diǎn)。越來(lái)越多的證據(jù)表明,circRNA的表達(dá)在MI小鼠模型和MI患者中發(fā)生了改變,circRNA可能參與了MI的多種病理生理過(guò)程,為MI的診斷和治療提供了新的策略